万神殿的内部遵循放射状布局，沿着圆形墙体分布着七个主要凹龛，由大理石柱子与厚实的承重墙隔开。在古罗马时期，这些凹龛内供奉着众神雕像；自公元六〇九年被祝圣为基督教教堂后，它们逐渐演变成礼拜堂与祭坛。
如果您按照顺时针方向参观，那么进入殿中、背对大门向右行走，首先看到的是圣若瑟礼拜堂。接着是圣母怜子礼拜堂，这里收藏着一幅古老的拜占庭风格圣母像。继续前行，便会来到主祭坛，上方装饰着巴洛克风格的华盖，祭坛画呈现的是圣母加冕的场景，由文艺复兴时期的画家梅洛佐·达·弗利创作。在众多礼拜堂中，“十字架礼拜堂”尤其具有历史意义，因为这里仍能看到古罗马时代遗留下的建筑装饰碎片。
万神殿同时也是一座陵墓。最著名的墓主人是文艺复兴巨匠拉斐尔。他于一五二〇年逝世，年仅三十七岁。自一八三三年以来，罗马圣路加学院每日都会在他的墓前献上一束鲜花，这一传统延续至今。在他旁边的礼拜堂，还安葬着他的未婚妻玛丽亚·比比耶娜。她在拉斐尔去世数月后因病早逝，年仅三十一岁。其他安葬于此的重要人物还包括画家安尼巴莱·卡拉奇与作曲家阿尔坎杰洛·科雷利。
自十九世纪起，万神殿成为意大利王室的安葬地。维托里奥·埃马努埃莱二世、翁贝托一世以及玛格丽塔王后都长眠于此。他们的陵墓风格庄重朴素，饰有萨伏伊王室的徽章，象征着国家与君权的延续。
殿内的艺术装饰融合古罗马、文艺复兴与巴洛克等不同风格。墙面覆以色彩丰富的大理石，柱子多为科林斯式。前厅的屋顶原本装饰着青铜凹格天花板，但在十七世纪被拆除并熔铸，用于打造圣彼得大教堂的华盖与大炮。
尽管随着基督教化增添了十字架、祭坛、烛台与圣像等元素，但建筑原有的布局与古典比例从未被破坏，整个内部依然保持着和谐与统一。
奇闻轶事：拉斐尔逝世于一五二〇年四月六日，恰好是他三十七岁生日。据说他因突发疾病而去世。他与玛丽亚·比比耶娜的婚约带有政治与家族因素，但因他钟情他人，多次推迟婚礼，而此时玛丽亚已经病重。令人唏嘘的是，两人最终仍并肩长眠于万神殿之中，至今已有五百多年。
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