Le grand Portrait du pape Paul III avec ses neveux Alessandro et Ottavio Farnese de Titien est le plus important des tableaux exécutés pour la famille Farnèse et l'un des plus grands chefs-d'œuvre de tous les temps dans l'art du portrait. Titien adopte ici une technique particulière, laissant certains détails presque inachevés pour accentuer l'atmosphère d'intrigue et de cérémonie. Dans une harmonie de rouges à la fois somptueuse et suffocante, on peut lire sur cette grande toile l'impression que Titien tira de son séjour à Rome. La triangulation psychologique entre le pontife, apparemment décrépit et fragile mais au regard de vieux renard, le jeune cardinal Alessandro appuyé négligemment sur la chaise haute de son oncle, et son neveu Ottavio qui s'incline, est véritablement digne d'une tragédie shakespearienne. De plus, la pose d'Ottavio est une parodie de l'une des statues classiques les plus célèbres, le Discobole, et cela en dit long sur la facilité avec laquelle Titien traitait les modèles classiques !
