La Chambre d'Héliodore est la deuxième des Chambres de Raphaël et elle est connue pour être la plus symbolique et riche en significations. Elle tire son nom de la fresque centrale qui représente l'intervention divine lors du sac de Rome en 1527. Dans cette fresque, on peut voir le pape Clément VII se protégeant de l'attaque des lansquenets grâce à l'apparition de Dieu envoyant l'archange Raphaël pour le sauver. Les autres fresques de la chambre représentent des épisodes de la vie de Léon III, qui a vécu une situation similaire lorsque Rome a été attaquée au IXe siècle.