En comparación con el exterior, sencillo y lineal, el interior de Santo Spirito te conmueve por su complejidad, y los elementos arquitectónicos parecen adquirir un ritmo casi musical. La planta es basilical, es decir, en forma de cruz, dividida en tres naves por treinta y una maravillosas columnas, todas de una sola pieza, que giran también en torno al altar, como un río de piedra que arrastra irresistiblemente tu mirada.
A pesar de que la iglesia es muy amplia, de casi un centenar de metros de largo, la elegancia de las proporciones definidas por Brunelleschi te transmite una gran sensación de armonía. Al igual que en Santa Croce, aquí vuelves a ver la elegante alternancia entre la claridad de los yesos y los elementos arquitectónicos de piedra gris. Caminando a lo largo de las paredes laterales, notarás que los altares se insertan en agraciadas hornacinas curvadas.
El interior se presenta además muy luminoso, gracias a las amplias ventanas apuntadas y a los arcos que son particularmente esbeltos: sobre los capiteles de las columnas, de hecho, Brunelleschi introdujo un elemento cuadrado, que da mayor equilibrio a las arcadas. La gran vidriera de la ventana circular de la fachada sigue un diseño de Pietro Perugino.
Si te diriges hacia el altar mayor, te darás cuenta de que no casa bien con el contexto. Sin embargo, es una notable obra con incrustaciones de mármoles de colores, con un gran baldaquino calado, realizado hacia finales del siglo XVI con formas que anticipan el barroco.
En Santo Spirito encontrarás un notable conjunto de obras de arte. La parte más valiosa son los retablos que se encuentran en el transepto izquierdo, en la parte posterior de la iglesia, junto al altar principal. Son obra de diversos pintores florentinos de la segunda mitad del siglo XV, que se conservan en los marcos originales de madera tallada y dorada, según lo previsto por el homogéneo proyecto de Brunelleschi.
Muy notables son también las esculturas de los siglos XV y XVI, de maestros como Rossellini, Sansovino y Buontalenti, distribuidas por distintas partes de la enorme iglesia.
En el lado izquierdo tienes acceso a dos importantes espacios: un vestíbulo cubierto por una rica bóveda artesonada y la sacristía octogonal, cubierta por una cúpula.
CURIOSIDAD: es precisamente en la iglesia de Santo Spirito donde se desarrolla la famosa escena del funeral de la película "Habitación para cuatro", del gran director Mario Monicelli.